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研究發現ZnT8可能作為2型糖尿病治療靶點

日期: 2019-12-02
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? ? ? ?近期,來自芬蘭赫爾辛基大學等科研機構的研究人員發表了一項新研究,他們發現ZnT8作為已經被鑒定為2型糖尿病的危險因素,可以通過增強胰島素分泌的方式,達到預防糖尿病的目的。相關研究結果發表在《Nature Genetics》雜志上。


研究發現ZnT8可能作為2型糖尿病治療靶點


? ? ? ?有研究表明,鋅離子在胰島β細胞的生物功能中發揮著非常重要的作用。鋅轉運體8(Zinc transporter 8, ZnT8)是由SLC30A8基因編碼的鋅離子轉運蛋白,負責把鋅離子轉運、集聚在胰島素分泌顆粒中。


? ? ? ?ZnT8自身免疫抗體最近已經被認為是自身免疫性糖尿病可靠的生物標志,可用于健康狀態和2型糖尿病的診斷和鑒別診斷。SLC30A8基因罕見的功能缺失等位基因p.Arg138*在芬蘭西部富集,可預防2型糖尿病。


? ? ? ?在這項研究中,研究人員招募了已鑒定p.Arg138*攜帶者的親屬,并對其進行分析。結果發現,由于葡萄糖反應性和胰島素原轉換增強,對于糖尿病的預防與胰島素分泌增強,特別是與SLC30A8常見的2型糖尿病危險等位基因型p.Arg325匹配的個體相比,這一結果尤為明顯。


? ? ? ?此外,研究人員還發現在基因組編輯的人類多能干細胞(iPSC)衍生的β樣細胞中,p.Arg138*等位基因由于單倍體不足導致SLC30A8表達減少,而SLC30A8的缺失則導致葡萄糖反應性增加,類似于從T2D保護性等位基因p.Trp325載體分離的胰島。


? ? ? ?該研究結果提示,ZnT8可能作為2型糖尿病中維持胰島素分泌能力的治療靶點。這一發現在未來很可能為糖尿病的預防提供技術支持。



資訊出處:

[1]Om Prakash Dwivedi,Mikko Lehtovirta,et al.Loss of ZnT8 function protects against diabetes by enhanced insulin secretion[J].Nature Genetics,2019,(11).


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