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干細胞療法為肺纖維化患者帶來希望

日期: 2020-01-02
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? ? ? ?特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種慢性、進行性、纖維化間質性肺炎,難以診斷,發病原因尚不明確,但某些環境因素和暴露已被證明會增加獲得IPF的風險。目前IPF診斷后的中位生存期僅有2~5年,是相當致命的一種疾病。


? ? ? ?近年來,診斷的優化和人群的老齡化導致IPF的發病率和患病率呈現上升趨勢。針對IPF的治療目前并沒有特效的治療方法,主要是以糖皮質激素為主的免疫治療、抗炎、免疫抑制、抗纖維化、抗氧化等手段,但治療效果有限,醫學界急需開發治療特發性肺纖維化的新手段。


01 肺纖維化的傳統治療方式


? ? ? ?肺纖維化多在40~50歲發病,男性多發于女性。呼吸困難是肺纖維化最常見癥狀。輕度肺纖維化時,呼吸困難常在劇烈活動時出現,因此常常被忽視或誤診為其他疾病。當肺纖維化進展時,在靜息時也發生呼吸困難,嚴重的肺纖維化患者可出現進行性呼吸困難。


? ? ? ?其他癥狀有干咳、乏力。部分患者有杵狀指和發紺。肺組織纖維化的嚴重后果,導致正常肺組織結構改變,功能喪失。當大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡,導致氧不能進入血液?;颊吆粑粫?,缺氧、酸中毒、喪失勞動力,嚴重者最后可致死亡。


干細胞療法為肺纖維化患者帶來希望

圖片來源網絡


? ? ? ?在我國目前已被國家藥監局批準的用于特發性肺纖維化治療的藥物僅有一個,即艾思瑞(化學名:吡非尼酮)。目前對吡非尼酮的認識還有限,且無論在歐洲還是亞洲使用此藥價格都較高。目前此藥已在臨床上使用,但沒有報道顯示其能明顯改善患者的癥狀或生活質量。


? ? ? ?此外,治療肺纖維化的方式還有氧療、機械通氣、肺康復、肺移植等,但臨床效果都比較差。近年來,具有多向分化、免疫調節和旁分泌特征的間充質干細胞治療引起了廣泛的關注。間充質干細胞具有免疫原性低、歸巢定植、免疫-炎癥調節、分化、旁分泌等特征,為肺纖維化患者帶來了希望。


02 MSCs治療特發性肺纖維化的可行性


? ? ? ?大量的臨床前實驗顯示,MSCs能夠有效改善肺部纖維化疾病,或將成為潛在的治療方向。這可能是因為MSC能夠產生大量的生物活性因子,包括抗炎性因子、免疫抑制因子、血管生成因子。而且MSCs治療IPF也已經進入臨床試驗了。


? ? ? ?已有的臨床試驗表明MSCs治療特發性肺纖維化具有安全性,部分緩解病癥。澳大利亞昆士蘭大學研究組對病情嚴重程度為中度的IPF病人進行MSCs移植治療,他們共招募8名病人,MSCs來源于非親友捐獻者的胎盤,移植劑量是1*10^6或2*10^6,移植后觀察6個月。結果顯示病人對兩種劑量的MSCs移植都具有很好的耐受性,病人僅出現輕度、短暫的急性副作用。MSCs治療沒有加重纖維化進程,6個月后各項肺功能指標未出現進一步惡化,成功阻止病情的進展,但未能提升肺功能。


干細胞療法為肺纖維化患者帶來希望

圖片來源網絡


? ? ? ?希臘塞薩斯德謨克利特大學的科研人員采用脂肪來源的間充質干細胞展開研究,共招募14名IPF患者,接受移植治療后隨訪12個月。通過0、6、12個月的詳細安全監測表明,接受細胞治療的患者具有良好的耐受性,而且其肺功能參數和生活質量指標方面沒有惡化。


? ? ? ?還有更大劑量的研究。在美國邁阿密大學干細胞研究中心的一項臨床試驗中,受試者為9名輕度到中度IPF病人,接受20*10^6、100*10^6、200*10^6等三種劑量的同種異體間充質干細胞移植。結果顯示異體間充質干細胞移植治療IPF具有安全性和可行性。


03 肺纖維化的未來治療方向


? ? ? ?干細胞研究是現代醫學和生物學領域最大的研究熱點之一,尤其是近20年來在干細胞應用上已取得很大進展。干細胞可以在體內外分化為各種類型的組織細胞,并修復那些不能再生或修復緩慢的組織或器官,進而治療許多目前無法根治的疾病。但由于肺部結構比較復雜,間充質干細胞的研究落后于其他器官,相關研究結果大多數還都停留在動物模型實驗階段,缺乏足夠的臨床實驗依據。


? ? ? ?相信隨著研究的進一步深入,間充質干細胞的生物學特性將越來越清楚,作為新一代的種子細胞,間充質干細胞將在進一步完善作用機制和臨床研究的基礎上,很有可能成為治療肺纖維化的重要手段。


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