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研究確證鎮痛新靶標 為研發原創新藥提供新方向

日期: 2019-12-30
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? ? ? ?眾所周知,在疼痛治療領域,傳統的阿片類藥物具有較好的鎮靜療效,但由于其成癮性引起的藥物濫用產生了嚴重的問題,造成巨大的經濟損失、醫療負擔和社會問題。目前,科學界需要發現和確證不同于阿片受體的新靶標,以開發新型鎮痛藥物。


? ? ? ?近日,華東師范大學生命科學學院和四川大學華西醫院的研究人員合作發表了一項新研究,他們發現首個TASK-3鉀離子通道選擇性激動劑CHET3,可以抑制多種疼痛,從而為開發非阿片類的新型鎮痛藥物提供新思路。相關研究結果發表于《Science Translational Medience》雜志上。


研究確證鎮痛新靶標 為研發原創新藥提供新方向


? ? ? ?鉀通道在決定神經元興奮性中起主要作用,最近的證據表明鉀電流在急性和慢性疼痛的病理生理中起主要作用。


? ? ? ?在這項研究中,研究人員開發出具有鎮痛特性的TWIK相關酸敏感K + 3(TASK-3)通道的選擇性激動劑CHET3,基于該小分子系統評估了TASK-3通道作為新靶標的潛力,發現選擇性激動TASK-3通道可以降低傷害性感覺神經元興奮性,小分子是通過外周系統的TASK-3通道發揮鎮痛效果,因而在克服成癮等中樞副作用方面具有優勢。


? ? ? ?實驗發現,在急性和慢性疼痛的嚙齒動物模型中,全身使用CHET3可通過降低傷害性神經元興奮性來發揮有效的鎮痛作用。研究人員揭示TASK-3通道是具有新機制特征的新靶標,因而靶向該通道的藥物具有產生新療效的生物學基礎。


? ? ? ?這一結果表明,TASK-3可能是治療急性和慢性疼痛的有效治療靶標。此外,研究團隊評估了先導化合物CHET3的潛在毒副作用。目前結果提示CHET3系統給藥后并沒有引起大小鼠明顯的心血管、運動或呼吸功能失常。



資訊出處:

[1]Ping Liao1,Yunguang Qiu,et al.Selective activation of TWIK-related acid-sensitive K+ 3 subunit–containing channels is analgesic in rodent models[J].Science Translational Medience,2019,(12).


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