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美國科學家發現調控造血干細胞的關鍵蛋白

日期: 2020-01-03
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? ? ? ?有研究表明,在人體外條件下增殖造血干細胞可以極大地改善血癌(如白血?。┖驮S多遺傳性血液疾病的治療選擇。但由于人類造血干細胞(HSCs)自我更新機制的認識有限,以及培養失敗等原因,HSCs的移植應用拓展受到阻礙。


? ? ? ?近日,來自美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)的科學家團隊發表了一項新的研究,他們發現了一種可調控人類造血干細胞自我更新能力的蛋白,激活該蛋白可以讓造血干細胞在實驗室條件下自我更新至少12倍。相關研究結果發表在《Nature》雜志上。


美國科學家發現調控造血干細胞的關鍵蛋白


? ? ? ?在這項研究中,研究人員針對缺乏自我更新能力的造血干細胞失活或未被激活的基因進行了監測分析,他們發現MLLT3基因的表達與造血干細胞的自我更新能力密切相關,它通過與其他調節蛋白共同作用來保持造血干細胞在細胞分裂時正常運作。


? ? ? ?實驗結果顯示,MLLT3基因的缺失使得體外培養中可移植人類造血干細胞或祖細胞(HSPC)無法繼續維持。而在穩定培養中MLLT3基因的表達能夠使可移植的HSC擴增超過12倍,從而在小鼠受體中進行平衡的多譜系重建。


? ? ? ?研究人員確定MLLT3(也稱為AF9)是HSC的關鍵調節因子,在人類胎兒、新生兒和成人HSC中高度豐富,但在體外培養的HSC中表達下調。MLLT3維持體外HSC的H3K79me2水平及轉錄程序,可能為體外擴增移植用HSC提供新方法。


? ? ? ?這一研究結果表明,MLLT3充當了HSC維持因子,可連接組蛋白閱讀器和修飾活性以調節HSC基因表達,MLLT3為擴展人類造血干細胞移植提供了新的希望。



資訊出處:

[1]Vincenzo Calvanese,Andrew T. Nguyen,et al.MLLT3 governs human haematopoietic stem-cell self-renewal and engraftment[J].Nature,2019,(11).

[2]科學家發現調控造血干細胞自我更新和移植的關鍵蛋白[N].科技部,2019-12-30.


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